游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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老板的弱点是会失明(失明)，老板的特点是会复活房间里的怪物围攻玩家，攻击时会有减速和防御效果。

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绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡

弹药输出在一定程度上得到了改善。95被动真诚的心可以增加转移技能的攻击力，M18阔剑地雷将布置在前方一定距离内最强的敌人脚下，避免伤害空；交叉射击的冷却时间增加，但多次攻击增加到5次。攻击范围更大，可以获得额外的攻击。

此外，商店交换的许多道具也具有很高的价值。玩家可以使用450种材料交换智能循环带珠，400种材料交换纯增长书，300种材料交换100级史诗跨界石，否则其他道具的价值也很高。